Forscher haben mit Hilfe einer Gentherapie einen schweren Hörverlust bei Mäusen geheilt.
Forscher haben Schwerhörigkeit bereits mit Mutationen in über 100 verschiedenen Genen in Verbindung gebracht. Etwa 16 Prozent der genetisch bedingten Schwerhörigkeit wird als DFNB16 bezeichnet und führt zu mittelschwerem bis schwerem Hörverlust. Sie steht in Verbindung mit dem STRC-Gen – der zweithäufigsten genetischen Ursache für Hörverlust. Patienten mit DFNB16, die STRC-Mutationen aufweisen, sind in der Regel nicht hochgradig schwerhörig und werden mit Hörgeräten behandelt, so Dr. Jeffrey Holt, leitender Forscher und Wissenschaftler in den Abteilungen für HNO-Heilkunde und Neurologie am Boston Children’s Hospital.
Gentherapie bei Hörverlust
Bei der am Boston Children’s Hospital entwickelten Technik wurde das mutierte Protein Stereocilin im Innenohr von Mäusen ersetzt. Dadurch wurde der schwere Hörverlust bei den Mäusen geheilt, in manchen Fällen sogar vollständig.
Unser Körper kann Geräusche hören, wenn die Sinneshaarzellen im Innenohr die Tektorialmembran des Ohrs berühren. Die Membran schwingt als Reaktion auf den Schall und wandelt die Schwingungen in Signale um, die an unser Gehirn gesendet werden. Das Protein Stereocilin trägt dazu bei, dass sich die Mikrovilli der Haarzellen zu einem Bündel zusammenschließen, so dass ihre Spitzen die Membran berühren können. Wenn das Stereocilin Protein jedoch mutiert ist, können sie diesen Kontakt nicht herstellen. Die Haarzellen werden nicht richtig stimuliert. Sie bleiben jedoch funktionsfähig, so dass sie auf eine Gentherapie ansprechen können.
Das Team brachte ein gesundes Stereocilin-Gen mit Hilfe eines synthetischen adeno-assoziierten Virus (AAV) in die Haarzellen ein. Da das Gen für Stereocilin nicht in den Gentherapie-Vektor passt, teilten sie es auf. Als sich die beiden Hälften des Proteins vereinigten, wurde das Stereocilin-Protein in voller Länge wiederhergestellt.
Anschließend untersuchten die Wissenschaftler die Mäuse mit zwei Arten von Hörtests und stellten fest, dass der Ansatz erfolgreich war. Bei einigen Mäusen war das Gehör vollständig wiederhergestellt.
„Diese Therapie ist kein Allheilmittel“, warnte Holt. „Es handelt sich um eine präzisionsmedizinische Form der Gentherapie, die für eine bestimmte Form der genetisch bedingten Schwerhörigkeit, bekannt als DFNB16, entwickelt wird.
Fortführung der genetischen Hörtherapie
In Zukunft wird das Team testen, ob die Technik mit dem menschlichen Stereocilin-Gen funktioniert. Sie werden es in einer Schale an menschlichen Innenohrzellen testen, die von Patienten stammen, die an STRC-Hörverlust leiden. Holt hofft, dass er die Technik bei Erfolg in Zukunft direkt am Menschen testen kann.
„Wenn es dort funktioniert und wir bestätigen, dass es sicher ist und nur minimale Nebenwirkungen hat, können wir mit der Erprobung am Menschen in einer klinischen Studie beginnen“, so Holt.
Holt sagte, es sei noch viel Arbeit zu leisten, aber in ein paar Jahren könnten die Versuche beginnen. „Wir glauben, dass der Ansatz vielfältige Möglichkeiten für die Behandlung von Babys bis hin zu Erwachsenen mit Hörverlust eröffnen wird“, so Holt in einer Erklärung.